ПРЕДИСЛОВИЕ М. Хорсман .......................................... 5
ВВЕДЕНИЕ ........................................................ 7
ГЛАВА 1. Патофизиология солидных опухолей ...................... 13
1.1 Ангиогенез в опухоли ...................................... 14
1.1.1 Основные принципы образования кровеносных сосудов
в опухолях ......................................... 15
1.1.2 Лимфангиогенез в опухолях .......................... 18
1.2 Сосудистая сеть опухоли ................................... 18
1.3 Кровоток в опухоли ........................................ 21
1.3.1. Перфузия опухоли через артерио-венозные шунты ...... 23
1.4 Интерстициальное пространство опухолей .................... 24
1.4.1. Давление интерстициальной жидкости и
конвекционные по токи в интерстициальном
пространстве опухоли ............................... 25
1.5 Гипоксия опухоли .......................................... 28
1.5.1 Определение гипоксии ............................... 28
1.5.2 Патогенез опухолевой гипоксии ...................... 29
1.5.3 Оксигенация карцином шейки матки ................... 32
1.5.4 Оксигенация первичных и метастатических опухолей
головы и шеи ....................................... 38
1.5.5 Оксигенация карцином грудной железы ................ 41
1.5.6 Оксигенация сарком мягких тканей ................... 43
1.5.7 Оксигенация опухолей головного мозга ............... 44
1.5.8 Оксигенация различных опухолей ..................... 46
1.6 Гипоксия и агрессивный фенотип опухоли .................... 48
1.6.1 Двуликость внутриопухолевой гипоксии ............... 48
1.6.2 Изменения экспрессии генов, индуцированные
гипоксией .......................................... 50
1.6.3 Индуцированные гипоксией изменения в геноме и
клональная селекция ................................ 52
1.7 рН опухолевой ткани ....................................... 54
1.7.1 рН опухоли, измеренный с помощью электродов ........ 55
1.7.2 Внутриклеточный рН в опухолях ...................... 56
1.7.3 Градиенты внеклеточного и внутриклеточного рН в
опухолях и нормальных тканях ....................... 57
1.7.4 Бикарбонатное истощение внеклеточного
компартмента опухолей .............................. 59
1.7.5 Дыхательный (респираторный) коэффициент опухоли .... 60
1.8 Биоэнергетический статус опухолей ......................... 60
1.8.1 Биоэнергетика опухолей человека, изученная с
помощью 31Р-ядерного магнитного резонанса .......... 60
1.8.2 Биоэнергетика опухоли, изученная с помощью
жидкостной хроматографии высокого разрешения ....... 63
1.8.3 Микрорегиональное распространение содержания АТФ,
определенное с помощью количественной
биолюминесценции ................................... 64
ГЛАВА 2. Молекулярные основы метаболического микроокружения
и опухолевая прогрессия ............................... 68
2.1 Контроль экспрессии генов и факторы метаболического
микроокружения ............................................ 68
2.2 Микроокружение опухолевых клеток и взаимодействие
опухоль-организм .......................................... 84
2.3 Влияние метаболического микроокружения клеток
новообразования на опухолевую прогрессию .................. 93
2.3.1 Гипоксия опухоли и злокачественная прогрессия ...... 94
2.3.2 Гликолиз, рН опухоли и злокачественная
прогрессия ........................................ 108
ГЛАВА 3. Значение особенностей метаболического
микроокружения клеток солидных опухолей для
диагностики, прогноза и терапии ...................... 126
3.1 Оксигенация опухоли и цитостатическая терапия ............ 126
3.1.1 Лучевая терапия ................................... 126
3.1.2 Химиотерапия ...................................... 129
3.1.3 Подходы к преодолению негативного влияния
гипоксии .......................................... 133
3.2 рН опухоли и эффективность противоопухолевой терапии ..... 148
3.2.1 рН и лучевая терапия .............................. 148
3.2.2 рН, гипертермия и радиосенсибилизаторы ............ 152
3.2.3 рН и химиотерапия ................................. 155
3.2.4 рН-зависимые селективные противоопухолевые
агенты ............................................ 170
3.3 Особенности микрофизиологии опухоли как основа
применения гипертермии в комплексном лечении
онкологических больных ................................... 174
3.3.1 Механизмы действия гипертермии .................... 175
3.3.2 Гипертермия и противоопухолевая активность
химиотерапевтических препаратов и облучения ....... 177
3.3.3 Результаты применения гипертермии в клинике ....... 179
3.3.4 Проблемы гипертермии .............................. 180
3.3.5 Перспективы гипертермии ........................... 189
3.4 Факторы микроокружения опухоли в предсказании ответа
опухоли на терапию и прогнозе течения заболевания ........ 193
ЗАКЛЮЧЕНИЕ .................................................... 207
SUMMARY ....................................................... 212
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ............................................. 213
CONTENTS ...................................................... 253
|
